Vědci našli „vypínač“ pro celiakii

Všechny Novinky

Milovníci chleba, radujte se! Brzy může dojít k účinné léčbě vaší celiakie, která vám umožní dopřát si lásku k těstovinám ještě jednou.

Celiakie je autoimunitní porucha, která podle některých odhadů postihuje téměř 1 ze 100 lidí. Příznaky celiakie vyvolává lepek, bílkovina nacházející se v pšenici a příbuzných rostlinách, ale lepek sám o sobě nezpůsobuje zažívací příznaky, které pacienti trpí. Lepek spíše indukuje nadměrně aktivní imunitní odpověď, když je v tenkém střevě modifikován enzymem transglutamináza 2 nebo TG2. Nový výzkum publikovaný v časopise Journal of Biological Chemistry z 23. února identifikuje enzym, který vypíná TG2, což potenciálně připravuje cestu pro novou léčbu celiakie.


'V současné době chybí terapie k léčbě lidí s celiakií.' Nejlepším přístupem je v současné době pouze přísné dodržování celoživotní bezlepkové stravy, “uvedl Michael Yi, absolvent chemického inženýrství na Stanford University, který novou studii vedl. 'Možná za tím stojí naše relativně špatné porozumění TG2.'

Biochemie toho, jak TG2 interaguje s lepkem a vyvolává imunitní odpověď, byla dobře studována, ale zůstávají základní záhady, například jak se TG2 chová u lidí bez celiakie. Chaitan Khosla, profesor na Stanfordu a ředitel Stanford Chemistry, provedl několik studií, které ukazují, že TG2 může být aktivní nebo neaktivní v závislosti na tvorbě nebo rozbití specifické chemické vazby, nazývané disulfidová vazba, mezi dvěma aminokyselinami v enzymu .

PŘEKONTROLOVAT: Nové oční kapky by mohly opravit rohovku, takže by brýle byly zbytečné

Khosla řekl: „Když vyšlo najevo, že i když byl protein bohatý, jeho aktivita ve zdravém orgánu neexistovala, otázka zněla:„ Co protein zapíná a co naopak protein vypíná? “


V roce 2011 tým Khosly identifikoval enzym, který aktivuje TG2 rozbitím disulfidové vazby. V novém článku vědci provedli experimenty na buněčných kulturách a našli enzym, který znovu vytvoří tuto vazbu a deaktivuje TG2. Tento enzym, ERp57, je známý především tím, že pomáhá skládat proteiny uvnitř buňky. Když vypne TG2, dělá to mimo buňky, což vyvolává další otázky o jeho funkcích u zdravých lidí.

'Nikdo opravdu nechápe, jak se (Erp57) dostane ven z cely,' řekla Khosla. 'Obecně se myslí, že se z buňky exportuje v malém množství; toto konkrétní pozorování naznačuje, že ve skutečnosti má biologickou roli mimo buňku. “


VÍCE: Alzheimerova choroba je zcela zvrácena odstraněním pouze jednoho enzymu, uvádí nová studie

TG2 je nyní také prvním proteinem, o kterém je známo, že má přepínač reverzibilní disulfidové vazby tohoto typu. 'Jedná se o velmi odlišný druh chemie on-a-off, než jaký by (obvykle) používali léčiví chemici,' řekl Khosla.

Pochopení tohoto mechanismu vedlo tým k prozkoumání, zda existují nějaké léky schválené FDA, které by mohly cílit přímo na přepínač. Protože předchozí studie naznačují, že nedostatek TG2 zřejmě nepříznivě neovlivňuje zdraví myší, blokování TG2 je slibnou cestou k léčbě pacientů s celiakií bez nutnosti celoživotních změn v jejich stravě.

(Zdroj: ASBMB)


Kliknutím můžete sdílet chutné zprávy se svými přáteli