Kombinace molekul ve skutečnosti zvrací artritidu v lidské chrupavce a potkanech, říká „vzrušující“ nová studie

Všechny Novinky

Lidé s osteoartritidou - artritidou typu „opotřebení“ - měli v minulosti omezené možnosti léčby, buď léky proti bolesti nebo náhradu kloubů.

Nyní vědci ze společnosti Salk zjistili, že silná kombinace dvou experimentálních způsobů léčby zvrátí buněčné a molekulární příznaky osteoartrózy u potkanů ​​i v izolovaných buňkách lidské chrupavky. Jejich výsledky byly publikovány v časopise Protein & Cell počátkem tohoto týdne.


'Opravdu vzrušující je, že se jedná o potenciálně terapii, kterou lze na kliniku snadno přeložit,' říká Juan Carlos Izpisua Belmonte, hlavní autor a profesor v laboratoři pro genovou expresi společnosti Salk. 'Jsme nadšeni, že můžeme dále zdokonalovat tuto slibnou kombinovanou terapii pro lidské použití.'

Osteoartróza, která postihuje 30 milionů dospělých, je nejčastější poruchou kloubů ve Spojených státech a očekává se, že její prevalence v příštích letech vzroste v důsledku stárnutí populace a rostoucí míry obezity. Onemocnění je způsobeno postupnými změnami chrupavky, které tlumí kosti a klouby. Během stárnutí a opakovaného stresu se molekuly a geny v buňkách této kloubní chrupavky mění, což nakonec vede k rozpadu chrupavky a přemnožení podkladové kosti, což způsobuje chronickou bolest a ztuhlost.

PŘÍBUZNÝ: První studie, která ukazuje, že jóga na židli je účinná artritická léčba

Předchozí výzkum určil dvě molekuly, protein alfa-KLOTHO a gen TGF beta receptor 2 (TGFβR2), k potenciální léčbě osteoartrózy. αKLOTHO působí na síť molekul obklopujících buňky kloubní chrupavky a udržuje tak tuto extracelulární matrici před degradací. TGFβR2 působí přímo na buňky chrupavky, stimuluje jejich množení a brání jejich rozpadu.


Zatímco každý z nich sám měl na zvířecích modelech nemoci osteoartrózu omezenou jen mírně, Izpisua Belmonte a jeho kolegové uvažovali, zda budou společně jednat účinněji ve shodě.

'Mysleli jsme si, že smícháním těchto dvou molekul, které fungují různými způsoby, bychom mohli udělat něco lepšího,' říká Paloma Martinez-Redondo, postdoktorská kolegyně a první autorka nové studie Salk.


PŘEKONTROLOVAT: Dejte si pauzu - nový výzkum říká, že zpětný výtah v sauně má překvapivé zdravotní výhody

Vědci ošetřili mladé krysy s osteoartritidou pomocí virových částic obsahujících pokyny DNA pro výrobu αKLOTHO a TGFβR2.

Šest týdnů po ošetření měli krysy, které dostaly kontrolní částice, závažnější osteoartritidu v kolenou, přičemž onemocnění postupovalo od stádia 2 do stadia 4. U potkanů, které dostaly částice obsahující DNA aKLOTHO a TGFβR2, se však objevila obnova jejich chrupavky: chrupavka byla silnější, méně buněk umíralo a byly přítomny aktivně se množící buňky. Onemocnění těchto zvířat se zlepšilo od stádia 2 do stádia 1, mírné formy osteoartrózy a nebyly pozorovány žádné negativní vedlejší účinky.

Horní obrázek ukazuje kolenní kloub u zdravé krysy. (Bílá označuje chrupavku.) Druhý obrázek shora ukazuje kloub s neléčenou osteoartrózou stupně 2. Třetí obrázek ukazuje kloub s osteoartritidou, který se po šesti týdnech léčby placebem zhoršil ze stupně 2 na stupeň 4. Spodní obrázek ukazuje kloub s osteoartritidou, který se po šesti týdnech kombinované léčby těmito dvěma léky zlepšil ze stupně 2 na stupeň 1 (mírný).
Foto Salk Institute.

'Od prvního testování této kombinace na několika zvířatech jsme zaznamenali obrovské zlepšení,' říká Isabel Guillen-Guillen, autorka prvního příspěvku. 'Stále jsme kontrolovali více zvířat a viděli jsme stejné povzbudivé výsledky.'


Další experimenty odhalily 136 genů, které byly aktivnější, a 18 genů, které byly méně aktivní v buňkách chrupavky ošetřených krys ve srovnání s kontrolními krysami. Mezi nimi byly geny podílející se na zánětu a imunitní odpovědi, což naznačuje některé cesty, kterými kombinovaná léčba funguje.

VÍCE: Vědci tvrdí, že pití jedlé sody by mohlo být levným a bezpečným způsobem boje proti autoimunitní nemoci

Aby se otestovala použitelnost kombinace na člověka, tým ošetřil izolované buňky lidské kloubní chrupavky αKLOTHO a TGFβR2. Hladiny molekul podílejících se na proliferaci buněk, tvorbě extracelulární matrice a identitě buněk chrupavky se zvýšily.

Výzkumný tým plánuje další rozvoj léčby, včetně zkoumání, zda lze rozpustné molekuly proteinů αKLOTHO a TGFβR2 užívat přímo, spíše než podávat prostřednictvím virových částic. Budou také studovat, zda by kombinace mohla zabránit rozvoji osteoartrózy dříve, než se objeví příznaky.

Přetištěno z Salk Institute

Buďte si jisti a sdílejte dobré zprávy se svými přáteli sdílením na sociálních médiích ...